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首先,顺着这条线索,研究者检查了564名先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者——6人携带稀有RANK基因变异,13.1%的患者存在相关致病性变异。
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其次,一个意想不到的起点——Rank基因研究者好奇一个叫Rank的基因。结果发现,全身敲除Rank的小鼠,出现了一连串问题:雌鼠雌激素不足、不排卵、雄鼠睾酮降低、生精小管萎缩、无论雌雄,都不育。更关键的是,垂体分泌的促性腺激素减少,下丘脑的GnRH1(促性腺激素释放激素)表达也下降了。这不只是生殖器官坏了,是整个下丘脑-垂体-性腺轴失灵了。
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